W produkcji produktu leczniczego bierze udział kilka etapów. Proces ten obejmuje wybór osoby wykwalifikowanej, która ponosi odpowiedzialność prawną za sprawdzenie, czy każda partia leku jest zgodna z jego specyfikacją. Każdy producent musi wyznaczyć osobę wykwalifikowaną na swoim zezwoleniu na wytwarzanie produktu leczniczego. Te same procesy obowiązują w przypadku badań klinicznych. Proces wyboru osoby wykwalifikowanej jest taki sam dla każdej partii.
Kwalifikacje osoby wykwalifikowanej
Dyrektywa UE określiła wymagania dotyczące kwalifikacji dla produktów farmaceutycznych. Pomimo tego, każdy kraj członkowski UE wdraża te wymagania nieco inaczej. W Wielkiej Brytanii wymagania dotyczące osób wykwalifikowanych są nieco inne. Jednak większość QP to farmaceuci. Dlatego też farmaceuci, którzy mają inne wykształcenie lub doświadczenie zawodowe, mogą również zostać zakwalifikowani jako QP. Poniżej znajduje się lista niektórych przedmiotów obowiązkowych.
Jako osoba wykwalifikowana w zakresie produktu leczniczego, Twoim obowiązkiem jest certyfikacja partii leku. Dlatego musisz mieć wystarczającą wiedzę i doświadczenie w zakresie różnych czynników, które wpływają na jakość i bezpieczeństwo leku. Musisz również dobrze rozumieć łańcuch dostaw i czynniki wpływające na jego jakość. Poniżej wymieniono niezbędne kwalifikacje dla QP. Wymagania dla QP różnią się w zależności od kraju, w którym wytwarzany jest produkt leczniczy.
Przewodnik EU-GMP Załącznik 16 opisuje proces certyfikacji dla zwolnienia serii. Dokument ten obejmuje złożoność łańcucha dostaw i różne etapy produkcji. Odnosi się również do outsourcingu i wymagań dla QP. Powinien być dobrze udokumentowany w całym łańcuchu dostaw. Wreszcie stanowi on formalne potwierdzenie, że wytwarzanie substancji czynnej jest zgodne z wymogami GMP i że wytwórca zna łańcuch dostaw od początku do końca.
W przypadku produktu farmaceutycznego osoba wykwalifikowana musi być w stanie wykazać, że proces stosowany do wytwarzania produktu leczniczego jest zgodny ze wszystkimi wymaganiami wymienionymi w załączniku 16. Jako BPL ważne jest, aby zakład produkcyjny, który wyprodukował BPL, był dobrze udokumentowany i utrzymywał swoje standardy jakości. Jeżeli tak nie jest, wówczas produkt ten może nie kwalifikować się do zatwierdzenia w UE.
Kwalifikacje laboratorium wykonującego badania na zlecenie
Laboratoria wykonujące badania na zlecenie przeprowadzają badania kontroli jakości (QC) leków. Często proces ten obejmuje badania zlecane na zewnątrz, a uzyskane wyniki nie spełniają standardów. Często przyczyną jest fakt, że laboratorium nie zwalidowało swoich metod w rzeczywistych warunkach stosowania. 21 CFR 194(a)(2) nakazuje, aby laboratoria wykonujące badania na zlecenie walidowały swoje metody w kontekście, w którym są stosowane.
Niezależnie od przyczyny outsourcingu, firmy farmaceutyczne muszą być pewne, że metody, które zlecają na zewnątrz, są wiarygodne i spójne w czasie. Oprócz wykwalifikowanego personelu, laboratorium wykonujące badania na zlecenie powinno być zabezpieczone finansowo i zobowiązać się do utrzymywania odczynników i skalibrowanego sprzętu. Ponadto, laboratorium powinno mieć wystarczająco dużo czasu, aby powiadomić firmę sponsorującą z odpowiednim wyprzedzeniem, jeśli któreś z urządzeń przestanie być kalibrowane. Laboratorium wykonujące badania na zlecenie powinno również posiadać podręcznik jakości oraz udokumentowaną procedurę postępowania z wynikami niekalibracji.
Laboratorium wykonujące badania na zlecenie musi stosować się do wytycznych jakościowych APIC i posiadać akredytację ISO 17025. Umowa powinna również zawierać porozumienie dotyczące jakości, które określa wymagania dotyczące analiz wykonywanych na zlecenie. Niniejsze wytyczne są przeznaczone dla organizacji produkujących na zlecenie, laboratoriów regulowanych i dostawców usług zewnętrznych. Wytyczne zawierają bardziej szczegółowe informacje, które pomogą firmom wybrać laboratorium wykonujące badania na zlecenie. A ponieważ obejmuje cały proces, łatwo jest zrozumieć, dlaczego APIC opublikował ten przewodnik.
Laboratorium badawcze musi posiadać solidną jednostkę zapewnienia jakości. Oznacza to, że cały personel zaangażowany w badania powinien przejść szkolenie w zakresie standardów GMP. Wykonawcy i konsultanci muszą również mieć odpowiednie doświadczenie, aby spełnić wymagania i muszą być zaangażowani w jakość. Szkolenie musi być udokumentowane na potrzeby inspekcji regulacyjnych i audytów klienta. Pomimo ryzyka związanego z outsourcingiem, ważne jest, aby wybrać odpowiednie laboratorium badawcze na zlecenie dla swoich regulowanych produktów.
Wytyczne GMP
Wytyczne GMP mają być standardem pozwalającym na spełnienie wymagań ram regulacyjnych. Nie mają one jednak na celu objęcia każdego możliwego scenariusza. Konieczne będzie rozważenie dodatkowych podejść, zwłaszcza jeśli opracowano i przetestowano nowe technologie. Wytyczne nie mają charakteru prawnego i administracyjnego, ale dają pewną elastyczność w podejściu do spełnienia wymogów regulacyjnych. Wytyczne te uwzględniają istniejące MRA i inne umowy pomiędzy Health Canada a innymi organami regulacyjnymi.
Dobra Praktyka Wytwarzania (GMP) to minimalny standard jakości i spójności dla producentów farmaceutycznych. Europejska Agencja Leków (EMA) koordynuje kontrolę leków i odgrywa istotną rolę w harmonizacji działań w zakresie GMP w całej UE. Wszyscy producenci leków przeznaczonych na rynek UE muszą spełniać wymogi GMP w celu uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, a w niektórych przypadkach także w celu przeprowadzenia badań klinicznych. Certyfikaty GMP automatycznie przedłużają się do końca 2022 r.
Wytyczne GMP dotyczące wytwarzania produktów leczniczych są ściśle powiązane ze zmienionym rozdziałem 3. Zmiany te wymagałyby od producentów wdrożenia odpowiednich środków organizacyjnych i technicznych w celu uniknięcia zanieczyszczenia krzyżowego. Mogłoby to obejmować stosowanie praktyk sanitarnych i higienicznych oraz projektowanie obiektów. Na przykład oddzielenie pomieszczeń do wytwarzania i pakowania jest wymogiem dla produktów leczniczych. Ponadto nowe wytyczne zawierają wymogi dotyczące identyfikacji i zgłaszania wad jakościowych.
Przepisy WHO dotyczące GMP zostały włączone do krajowych przepisów dotyczących leków w ponad 100 krajach. Wiele innych krajów przyjęło te przepisy i nadal wykorzystuje je jako podstawę systemu certyfikacji WHO. Są one również wykorzystywane jako podstawa wstępnej kwalifikacji szczepionek do zamówień przez ONZ. EMA jest odpowiedzialna za inspekcję placówek służby krwi i koordynację procesu certyfikacji PMF. Jeśli nie masz pewności co do wymagań, odwiedź stronę internetową EMA, aby uzyskać więcej szczegółów.
Reguły Incoterms
Reguły Incoterms dotyczące międzynarodowej wysyłki produktów leczniczych nakreślają obowiązki i sposoby przekazywania towarów. Reguły te nie opisują jednak ceny towaru ani sposobu przejścia tytułu prawnego do towaru na odbiorcę. Reguły Incoterms nie mają na celu zastąpienia umowy sprzedaży. Eksporterzy muszą być również świadomi wymogów dotyczących etykietowania w kraju przeznaczenia. Przepisy te mogą wymagać specyficznego języka lub treści.
Jednym z przykładów jest reguła „przewoźnik zapłacił do” w ramach Incoterms 2020. Zasada ta stanowi, że sprzedawca musi pokryć koszty transportu towarów do portu przeznaczenia i ich załadunku. Reguły Incoterms mogą jednak dotyczyć tylko niewielkiej liczby zagadnień. Dlatego nie należy się na nich opierać, aby odpowiedzieć na wszystkie pytania dotyczące sprzedaży. Na przykład reguły nie zawierają definicji siły wyższej, ograniczeń dotyczących miejsca przeznaczenia oraz innych ważnych czynników, które mogą być istotne dla niektórych krajów.
Sprzedawca musi zadeklarować dokładne informacje do HMRC i zorganizować transport do miejsca wysyłki. Reguły Incoterms dotyczące kwalifikacji produktów leczniczych są bardzo istotne dla branży żeglugowej, ponieważ pomagają zapewnić jakość łańcucha dostaw produktu i kontrolę PKB. Reguły te mają również zastosowanie do sprzedaży produktów medycznych. Więcej informacji na temat Incoterms można uzyskać, odwiedzając stronę internetową Międzynarodowej Izby Handlowej.
Chociaż reguły Incoterms dotyczące międzynarodowej wysyłki produktów leczniczych nie są prawem, zapewniają pewien poziom przewidywalności w handlu międzynarodowym. ICC publikuje zaktualizowane Incoterms (r) 2020, aby odzwierciedlić ostatnie zmiany w transakcjach handlowych. Wszystkie umowy sprzedaży muszą odnosić się do najnowszego wydania Incoterms (r) 2020. Dostęp do najnowszych reguł Incoterms można również uzyskać, odwiedzając stronę internetową ICC.
Zapewnienie jakości w procesie wytwarzania produktu leczniczego
Zapewnienie jakości w farmacji jest istotnym parametrem skuteczności i bezpieczeństwa leku. System ten został stworzony w celu zapewnienia wysokiej jakości gotowych produktów farmaceutycznych, a tym samym skuteczności dla pacjentów. Do zapewnienia jakości wykorzystuje się różne procesy i urządzenia, w tym testy, raporty i kontrolę jakości, aby zapewnić spójność w czasie. Zmiany są nieuniknioną częścią przemysłu farmaceutycznego, a dział QA nadzoruje te zmiany, aby zapewnić zgodność z wymaganiami jakościowymi.
Zasady dobrej praktyki wytwarzania (GMP) regulują sposób, w jaki firma farmaceutyczna może wytwarzać produkt leczniczy. Zasady GMP zostały opracowane po latach pomyłek, błędów i katastrof w produkcji leków. Mają one na celu zapobieganie popełnianiu tych samych błędów i narażaniu życia pacjentów. Firma farmaceutyczna nie powinna popełniać żadnych błędów, ponieważ błędy te mogą mieć katastrofalne skutki dla zdrowia pacjenta. Dlatego zespół QA musi być zaangażowany na każdym etapie procesu wytwarzania, od planowania do produkcji.
Regulacje prawne, Dobre Praktyki Wytwarzania i badania jakości są ważnymi elementami systemu zapewnienia jakości przy wytwarzaniu produktu leczniczego. O zatwierdzeniu regulacyjnym świadczy umieszczenie produktu leczniczego w bazie danych oraz certyfikat produktu farmaceutycznego. W obszarach, gdzie jest mało danych regulacyjnych, udowodnienie legalnego źródła produktu leczniczego może okazać się trudne. W takich przypadkach świadectwo produktu farmaceutycznego może stanowić cenny dowód rejestracji i informacji o zatwierdzającym organie regulacyjnym.
Chociaż wytwarzanie produktu leczniczego wymaga rygorystycznego zapewnienia jakości, istnieje wiele innych czynników, które należy wziąć pod uwagę, takich jak ryzyko i korzyści związane z niepowodzeniem leku. Wiele z tych problemów związanych ze zgodnością wynika ze złego przepływu pracy, błędów ludzkich i braku współpracy. Istotne jest, aby organizacje produkujące leki zapewniały bezpieczeństwo wszystkich swoich produktów przed ich wypuszczeniem na rynek. W przeciwnym razie takie błędy mogą narazić na szwank reputację firmy farmaceutycznej i mogą skutkować wysokimi grzywnami lub innymi karami.
Podobne tematy
